Disfunção Endotelial e Hipertensão Arterial / Endothelium Dysfunction and Arterial Hypertension

O papel do endotélio vascular na fisiopatologia das doenças cardiovasculares tem sido amplamente difundido. Alguns estudos demonstraram que a alteração da função endotelial constitui um importante mecanismo fisiopatogênico da hipertensão arterial, enquanto outros afirmam que hipertensão arterial provoca alteração da função endotelial. Disfunção endotelial (DE)caracteriza qualquer alteração de atividade normal do endotélio incluindo atividade vasomotora, proliferação celular, adesão/agregação plaquetária, permeabilidade vascular e a interação leucócitos­parede vascular. Contudo, em repouso o leito arterial exibe um estado basal de vasoconstrição (tônus vascular) modulado por mecanismos de controle central (sistema nervoso­simpático), periférico (sistema renina­angiotensina­aldosterona) e um mecanismo local (endotelial), cuja potência é superior às anteriores. DE na hipertensão está relacionada à diminuição da biodisponibilidade de NO por redução da síntese e liberação pela sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS) influenciada por fatores genéticos e ambientais como hipóxia, hipofluxo, forças de cisalhamento, redução do substrato L-arginina e seus cofatores, ou inativação do NO resultado da sua ligação com diferentes moléculas como hemoglobina, albumina e, principalmente, sua interação com espécies reativas de oxigênio (estresse oxidativo). DE na hipertensão pode ainda, estar associada à liberação de substâncias vasoconstritoras derivadas do endotélio como tromboxano-A2, prostaglandina-H2, endotelina-1 e angiotensina-II.

The role of the vascular endothelium in the pathophysiology of cardiovascular disease has been widely discussed. Some studies have shown that changes in endothelial function are an important pathophysiological mechanism in hypertension, while others claim that high blood pressure causes changes in the endothelial function. Endothelial dysfunction (ED) includes any change in the normal activity of the endothelium including vasomotor activity, cell proliferation, platelet adhesion/aggregation, vascular permeability and leukocyte­vascular wall interactions. However, at rest, the arterial bed exhibits a baseline vasoconstriction (vascular tone) modulated by central control (sympathetic­nervous system), peripheral (renin­angiotensin­aldosterone system) and local mechanisms (endothelial); the effect of the latter is the greatest. ED in hypertension is related to decreased NO bioavailability due to reduced synthesis and release by endothelial NO synthase (eNOS). This condition is influenced by genetic and environmental factors such as hypoxia, low flow, shear stress, diminished L-arginine substrate and its cofactors or inactivation of NO after binding with molecules such as hemoglobin, albumin, and especially its interaction with reactive oxygen species (oxidative stress). ED in hypertension may also be associated with the release of vasoconstrictor endothelium-derived substances such as thromboxane-A2, prostaglandin-H2, endothelin-1 and angiotensin-II